اكتشاف سبب آلام عضلية غامضة مرتبطة بدواء لخفض الكوليسترول

يعاني ملايين الأشخاص حول العالم من آلام عضلية غامضة عند تناولهم أدوية الستاتينات لخفض الكوليسترول، ما يدفع كثيرين إلى التوقف عن تناول هذه الأدوية التي قد تنقذ حياتهم، بحسب ساينس ألرت.

وتشير الدراسات إلى أن حوالي 10% من مستخدمي الستاتينات يعانون من هذه المتلازمة العضلية.

وكشف باحثون من جامعتي كولومبيا وروتشستر في الولايات المتحدة عن سبب هذه الأعراض، مثل الآلام والإرهاق، موضحين أنها تنتج عن تسرب أيونات الكالسيوم إلى خلايا العضلات، ما يؤدي إلى تلف الأنسجة ومضاعفات قد تهدد الحياة.

وتعمل الستاتينات عن طريق تثبيط إنزيم ضروري لتخليق الكوليسترول في الكبد، وبالتالي تخفض مستويات الكوليسترول الضار (LDL) في الدم.

لكن هذه الأدوية لا تؤثر فقط على الكوليسترول، بل تتفاعل أيضا مع بروتين يسمى 'مستقبل ريانودين 1' (RyR1)، وهو قناة موجودة في الشبكة الساركوبلازمية التي تحيط بألياف العضلات. ويعمل RyR1 كحارس يفتح أو يغلق بوابة الكالسيوم الضرورية لانقباض العضلات بشكل طبيعي.

وباستخدام الفئران كنماذج، تابع الباحثون كيفية ارتباط الستاتينات بـ RyR1، عبر تقنية المجهر الإلكتروني بالتبريد (cryo-EM) التي تتيح إنشاء صور ثلاثية الأبعاد دقيقة للجزيئات البيولوجية. ووجدوا أن بعض الستاتينات، مثل 'سيمفاستاتين'، قد تبقي هذه القنوات مفتوحة، ما يسمح بتسرب الكالسيوم إلى العضلات، إما مباشرة لتدمير الأنسجة أو لتحفيز إنزيمات محللة للعضلات.

ونتيجة لذلك، يعاني مستخدمو الستاتينات من آلام مزمنة وضعف وحساسية وتشنجات عضلية. وتزداد خطورة الأعراض لدى الأفراد الذين لديهم طفرات في RyR1، حيث يمكن أن يصابوا بنوبات فرط الحرارة الخبيث أو ضعف الحجاب الحاجز، ما يؤثر على وظائف الرئة والجهاز التنفسي.

وفي حالات نادرة لكنها خطيرة، قد يؤدي هذا التسرب العضلي إلى انحلال الربيدات، وهي متلازمة تتفتت فيها العضلات وتدخل مكوناتها إلى الدم، مسببة فشلا كلويا. كما يمكن أن يحدث التهاب العضلات المناعي الذاتي، حيث يهاجم الجهاز المناعي الأنسجة العضلية ويتسبب في تدميرها.

ويقول أندرو ماركس، طبيب القلب في كلية فاغيلوس للأطباء والجراحين بجامعة كولومبيا: 'لدي مرضى وُصفت لهم الستاتينات، لكنهم رفضوا تناولها بسبب الآثار الجانبية. إنها السبب الأكثر شيوعا لتوقف المرضى عن هذه الأدوية، وهي مشكلة حقيقية تتطلب حلا'.

ويشير الباحثون إلى خيارين واعدين لحل المشكلة: الأول إعادة تصميم الستاتينات بحيث لا ترتبط بمستقبل RyR1، مع الاحتفاظ بقدرتها على خفض الكوليسترول. أما الخيار الثاني، فهو استخدام دواء Rycal على فئران غير متحملة للستاتينات، حيث تمكن هذا الدواء من إغلاق قنوات الكالسيوم المتسربة RyR1 ومنع ضعف العضلات الناتج عن 'سيمفاستاتين'.

نشرت الدراسة في مجلة التحقيقات السريرية.