أعلنت شركة 'نوفو' عن تحليل لمجموعة فرعية من المشاركين في تجربة STEP UP السريرية، أظهر تحسّن صحة الكبد لدى معظم المشاركين الذين كانت لديهم مستويات مرتفعة من دهون الكبد بعد 72 أسبوعًا من العلاج بـ Wegovy® (سيماجلوتيد القابل للحقن بجرعتي 7.2 و2.4 مجم).

• حقق 9 من كل 10 مشاركين مستويات طبيعية من دهون الكبد: من بين المشاركين الذين تجاوزت نسبة دهون الكبد لديهم 5%، حقق 88.5% من المشاركين في المجموعة المجمّعة التي تلقت Wegovy® (سيماجلوتيد القابل للحقن بجرعتي 7.2 و2.4 ملغ) مستويات طبيعية من دهون الكبد، أي أقل من 5%، بحلول الأسبوع 72.

• انخفضت دهون الكبد بنحو الثلثين: أظهرت القياسات انخفاض نسبة دهون الكبد من 8.8% إلى 3.1% بحلول الأسبوع 72 مع استخدام Wegovy®.

• أظهر Wegovy® فوائد لصحة الكبد رغم انخفاض عبء المرض في بداية الدراسة: حتى المشاركون الذين كانت لديهم مستويات منخفضة من دهون الكبد في بداية الدراسة شهدوا تحسنًا في صحة الكبد مع العلاج بـ Wegovy®.

عرضت نوفو نورديسك اليوم تحليلًا لاحقًا لبيانات مجموعة فرعية تضم 55 مشاركًا من إحدى تجارب STEP UP، أظهر أن Wegovy® (سيماجلوتيد بجرعتي 7.2 و2.4 ملغ مجتمعتين) خفّض نسبة دهون الكبد لدى البالغين المصابين بالسمنة وغير المصابين بداء السكري.1 وأظهر قياس التغير في نسبة دهون الكبد، الذي أُجري باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، انخفاض متوسط نسبة دهون الكبد لدى المجموعة التي تلقت سيماجلوتيد من 8.8% في بداية الدراسة إلى 3.1% في الأسبوع 72. وبالإضافة إلى ذلك، أظهر التحليل أن 26 مشاركًا كانت نسبة دهون الكبد لديهم تتجاوز 5% عند دخولهم التجارب، وأن 88.5% منهم، أي 23 مشاركًا، بلغوا مستوى أقل من 5% بحلول الأسبوع 72، لتصل بذلك نسبة دهون الكبد لديهم إلى المستويات الطبيعية. وعُرضت النتائج في الاجتماع السنوي للجمعية الأوروبية لدراسة السكري (EASD) لعام 2026 في ميلانو، إيطاليا.1

وصرّح الدكتور إريك لافيتس، الطبيب بمعهد تكساس للكبد ومركز العلوم الصحية بجامعة تكساس في سان أنطونيو قائلاً: 'أظهر هذا التحليل أن سيماجلوتيد خفّض دهون الكبد وارتبط بتحسّن عام في صحة الكبد لدى البالغين المصابين بالسمنة. وتشير هذه النتائج إلى أن سيماجلوتيد قد يساعد في التعامل مع أمراض الكبد في مرحلة مبكرة، قبل أن تتطور إلى مشكلة صحية خطيرة قد تضر بصحة القلب والكلى والكبد والصحة الأيضية على المدى الطويل. وتكتسب هذه النتائج أهمية خاصة لأن ما يصل إلى ثلاثة من كل أربعة أشخاص مصابين بالسمنة قد تكون لديهم دهون زائدة في الكبد.'

ما المقصود بالتحليل المجمّع لتجربة STEP UP حول صحة الكبد؟

جمع هذا التحليل الاستكشافي اللاحق بيانات 1,919 بالغًا من تجربتي STEP UP وSTEP UP T2D، تلقى 1,312 منهم سيماجلوتيد بجرعة 7.2 ملغ، وتلقى 304 مشاركين سيماجلوتيد بجرعة 2.4 ملغ، بينما تلقى 303 مشاركين دواءً وهميًا.2,3 وفي بداية الدراسة، صُنّف أكثر من 94% من المشاركين في جميع المجموعات على أنهم معرضون لخطر مرتفع للإصابة بالكبد الدهني وفقًا لمؤشر الكبد الدهني (FLI)، في حين استوفى أقل من 1% معايير خطر الإصابة بالتليف المتقدم وفقًا لمؤشر FIB-4. وبالتالي، كانت هذه المجموعة ممثلة لأفراد مصابين بالسمنة ومعرضين لخطر مرتفع للإصابة بالتهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH)، مع انخفاض عبء الإصابة بمرض كبدي متقدم في بداية الدراسة.1

وجرى القياس الكمي المباشر لدهون الكبد لدى المشاركين الـ 55 الذين كانت لديهم دهون زائدة في الكبد باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي لتحديد الكسر الدهني بحسب كثافة البروتون (MRI-PDFF)، وهي تقنية تصوير غير باضعة تُعد المعيار الذهبي لقياس التنكس الدهني الكبدي كميًا.1

وعلّق فيليب نوب، نائب الرئيس الأول وكبير المسؤولين الطبيين في نوفو: 'تساعدنا هذه النتائج على تجاوز مجرد النظر إلى الرقم الظاهر على الميزان، وعلى فهم طبيعة فقدان الوزن الذي يحققه سيماجلوتيد بصورة أفضل. وقد أظهرت تجربة ESSENCE المخصصة لدراسة التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH) تراجع الأضرار التي لحقت بالكبد لدى الأشخاص المصابين بـ MASH الذين تلقوا العلاج بسيماجلوتيد، ويُعزز هذا التحليل المستمد من تجربة STEP UP للسمنة ما أظهره من تأثير إيجابي لسيماجلوتيد في صحة الكبد لدى الأشخاص المصابين بالسمنة'.

وتُجري نوفو دراسة سيماجلوتيد بجرعة 2.4 ملغ لعلاج التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH)، وهو معتمد حاليًا لعلاج MASH، تحت الاسم التجاري Wegovy®، في الولايات المتحدة الأمريكية وكندا والمملكة المتحدة والصين والعديد من الأسواق الأخرى. ولا تجري دراسة سيماجلوتيد بجرعة 7.2 ملغ لعلاج MASH.

نبذة عن برنامج تجارب STEP UP

كانت تجربتا STEP UP وSTEP UP T2D من المرحلة الثالثة (ب)، عشوائيتين ومزدوجتي التعمية ومضبوطتين بدواء وهمي، لتقييم سيماجلوتيد بجرعة 7.2 ملغ مرة واحدة أسبوعيًا مقارنةً بسيماجلوتيد بجرعة 2.4 ملغ ودواء وهمي، بغرض إدارة الوزن.2 و3 وشملت تجربة STEP UP بالغين مصابين بالسمنة (مؤشر كتلة الجسم ≥30 كغ/م2) من غير المصابين بداء السكري، بينما شملت تجربة STEP UP T2D بالغين مصابين بالسمنة وداء السكري من النوع الثاني. وتمثلت نقطتا النهاية الأوليتان في التغير في وزن الجسم ونسبة المشاركين الذين حققوا فقدانًا في الوزن بنسبة ≥5% بحلول الأسبوع 72.2,3 وكان التحليل المجمّع المقدَّم في الاجتماع السنوي للجمعية الأوروبية لدراسة السكري لعام 2026 تحليلًا استكشافيًا لاحقًا لمؤشرات مرتبطة بالكبد ومقاييس أيضية، ولم يكن أيٌّ منها نقطة نهاية أولية أو ثانوية محددة مسبقًا في التجارب الأصلية.

نبذة عن تجربة ESSENCE

ESSENCE هي تجربة مستمرة من المرحلة الثالثة لتقييم تأثير سيماجلوتيد القابل للحقن بجرعة 2.4 ملغ مرة واحدة أسبوعيًا لدى الأشخاص المصابين بالتهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH) والتليف الكبدي المتوسط إلى المتقدم (المرحلتان F2 أو F3).

وقد وُزّع في التجربة 1,197 مشاركًا عشوائيًا بنسبة 2:1 لتلقي سيماجلوتيد بجرعة 2.4 ملغ أو دواءً وهميًا، بالإضافة إلى العلاج وفقًا لمعيار الرعاية، لمدة إجمالية قدرها 240 أسبوعًا.4 وكان الهدف في الجزء الأول إثبات أن العلاج بسيماجلوتيد بجرعة 2.4 ملغ يحسّن النسيج الكبدي بحلول الأسبوع 72، استنادًا إلى عينات الخزعات المأخوذة من أول 800 مشارك جرى توزيعهم عشوائيًا. وأدى سيماجلوتيد بجرعة 2.4 ملغ إلى تحسّن أكبر في تليف الكبد دون تفاقم التهاب الكبد الدهني، كما أدى إلى زوال التهاب الكبد الدهني، بما يشمل التخلص من الدهون والالتهاب في خلايا الكبد وتحسّن سلامة بنيتها، دون تفاقم تليف الكبد مقارنةً بالدواء الوهمي.4 ومن المتوقع صدور نتائج الجزء الثاني في عام 2029.

نبذة عن سيماجلوتيد

سيماجلوتيد ناهض لمستقبلات الببتيد الشبيه بالغلوكاغون-1 (GLP-1)، ويُحاكي تأثيرات هرمون الببتيد الشبيه بالغلوكاغون-1 الموجود طبيعيًا في الجسم، والذي يُنظم مستويات سكر الدم ووزن الجسم. وقد خضع سيماجلوتيد للدراسة في العديد من برامج التطوير السريري الشاملة ودراسات النتائج المتعلقة بأمراض القلب والأيض، بما في ذلك داء السكري من النوع الثاني، والسمنة، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وفشل القلب، ومرض الكلى المزمن، وأمراض الكبد، وغيرها من الأمراض القلبية الأيضية ذات الصلة. ويُسوَّق سيماجلوتيد تحت الأسماء التجارية Wegovy® (للحقن أو على شكل أقراص)، وOzempic® (للحقن أو على شكل أقراص)، وRybelsus® (على شكل أقراص).